Dans Zack & Wiki sur Wii, le joueur aide Zack, jeune pirate intrépide accompagné de son drôle de singe volant Wiki, à retrouver les coffres qui contiennent les morceaux du squelette du légendaire pirate Barbaros. Dans ce jeu d'aventure et de réflexion, les méninges et la Wiimote sont mises à contribution.