Buffy contre les Vampires : Sacrifice est un jeu d'action en vue à la troisième personne dans lequel le joueur incarne Buffy après la destruction de Sunnydale et la mort de Spike. En voulant le retrouver, la Tueuse ramène toute une horde de monstres avec elle. Elle doit donc nettoyer la ville grâce à diverses armes (pelle, arbalète) et aux pouvoirs magiques de Willow.