On peut également établir un parallèle intéressant en ce qui concerne les combats d'Ōkami et ceux de Twilight Princess, car ils présentent de nombreuses similitudes. Par exemple, les séquences de combat prennent à chaque fois place dans des lieux clos et hantés par le Mal. Ceci ne s'applique évidemment pas aux phases de jeu durant lesquelles on contrôle Link, mais plutôt aux passages où il se trouve métamorphosé en loup, dans la zone crépusculaire. Dans les deux jeux, la zone de combat apparaît soudainement, et toujours sous la forme d'une arène fermée. Et dans les deux cas, il s'agit de libérer cette zone de l'emprise maléfique des démons qui s'y matérialisent brutalement. La correspondance est saisissante, d'autant que la zone ne s'assainit qu'à partir du moment où tous les démons sont vaincus.
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En ce qui concerne la manière de combattre, en revanche, les deux jeux possèdent leurs propres mécanismes. Un peu plus poussé techniquement que Twilight Princess, Ōkami propose au joueur d'équiper deux armes à la fois, de manière principale ou secondaire. Pour cela, on a le choix entre trois types d'armes purificatrices différentes : le miroir, le rosaire et l'épée. Selon la priorité donnée à telle ou telle arme, l'attaque pourra varier considérablement, faisant du rosaire soit une arme de corps-à-corps soit une arme de jet, et du miroir tantôt un moyen d'attaque tantôt un moyen de défense. Globalement, le soft tente d'inviter le joueur à la réflexion en faisant appel à un système de combos qui reste toutefois simple à maîtriser.
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Pour finir, remarquons que, si l'assainissement des zones relève d'une démarche toute manichéenne dans Zelda, les combats d'Amaterasu sont l'objet d'une véritable purification. En effet, les armes utilisées par Amaterasu sont inspirées d'une légende issue de la mythologie japonaise. La Grande Déesse aurait offert à Ninigi no Mikoto, son petit-fils, trois trésors : le matagama de Yasanaki, qui forme les rosaires d'Ōkami, le miroir de Yata et l'épée de Kusanagi. Chaque combat est donc bien l'occasion de repousser les démons à l'aide du divin.