La principale activité de Overkill's The Walking Dead est la réalisation de missions. Il s'agit tout simplement des parties que vous effectuerez seul ou accompagné. Une mission se constitue d'un ou de plusieurs objectifs pouvant être très variés comme la défense d'un point, la récolte d'un objet ou la mort de certains ennemis. Gardez toujours votre objectif en tête et faites tout pour le réaliser.
Pour lancer une nouvelle mission, rendez-vous sur la carte et sélectionnez la mission que vous souhaitez (ou celle que vous avez dans votre journal de quêtes, disponible en maintenant la touche L sur PC). Vous pouvez alors consulter les objectifs principaux, les loots que vous pourrez obtenir en réalisant la mission et les loots cachés dans la map.
Une fois que vous avez réalisé une mission en difficulté "normale", vous pouvez l'effectuer en "difficile", "extrême" ou "overkill". Chaque niveau de difficulté augmente le nombre d'ennemis présent en jeu mais aussi le loot que vous obtiendrez à la fin de votre partie.
Une mission vous semble trop difficile ? Tâchez d'utiliser une autre approche comme la furtivité ou à l'inverse, y aller dans le tas. Si l'objectif reste difficilement faisable, allez gagner de l'xp dans d'anciennes missions afin de revenir plus fort et mieux équipé.