Les nouveaux challenges d'Afterbirth † sont au nombre de cinq et comportent tous un petit twist qui renouvelle la façon de jouer.

31) Backasswards Pour le finir, il faut atteindre : The Basement Pour le débloquer, il faut : Tuer ??? ou The Lamb une première fois. Si vous finissez le défi, la récompense débloquée est : Lazarus tient désormais Anemic. Seules les boutiques sont disponibles.

Dans ce challenge, vous faites tout le cheminement habituel dans l’ordre inverse. Le début de partie vous propulse directement devant Mega Satan avec dix objets au hasard. Si jamais vous vous en sortez (n’hésitez donc pas à matraquer R et recommencer jusqu’à ce que vous ayez une combinaison potable), à chaque fois que vous « descendrez un étage », on vous retirera arbitrairement un emplacement de coeur et un objet au hasard. Votre environnement sera donc légèrement plus clément, mais vous serez de moins en moins équipés. Attention à ne pas abuser des objets échangés contre la santé : si vous n’avez plus qu’un coeur avant de franchir un étage, vous êtes mort.

32) Aprils Fool Pour le finir, il faut atteindre : Mom’s Heart Pour le débloquer, il faut : Tuer Mom une première fois Si vous finissez le défi, la récompense débloquée est : Magdalene tiendra toujours une pilule qui montera sa vitesse. Salles aux trésor et boutiques disponibles.

Dans ce défi, vous ne pouvez vous fier à aucune information à l’écran. La position du personnage sur la minicarte est fausse, les apparences des objets ne veulent rien dire, les utiliser activeront des effets aléatoires (dont les négatifs). Ce qui veut dire qu’un objet à effet immédiat comme I.V Bag peut être matraqué à envi, si vous êtes prêts à jouer à la roulette russe. Cependant, les grigris s’affichent et agissent normalement. Tous les boss sont remplacés par The Bloat.

33) Pokey Mans Pour le finir, il faut atteindre : Isaac Pour le débloquer, il faut avoir débloquer It Lives ! Au préalable. Si vous finissez le défi, la récompense débloquée est : Charged Key Seules les boutiques sont disponibles.

Vous commencez la partie avec Friendly Ball et Mom’s Eyeshadow. Vous l’aurez compris, ce défi reproduit les enjeux de votre jeu de capture de monstres de poche préféré. A chaque utilisation de la « Friendly Ball », vous invoquez un monstre allié au hasard. Elle se chargera une fois quand ce monstre est tué.

34) Ultra Hard Pour le finir, il faut atteindre : Mega Satan Pour le débloquer, il faut : Tuer ??? ou The Lamb une première fois. Si vous finissez le défi, la récompense débloquée est : Samson tiendra toujours Child’s Heart. Boutiques et salles au trésor disponibles.

Vous commencez avec les deux morceaux de clé et serez obligés de vaincre Mega Satan pour valider le défi. En permanence s’appliquent toutes les malédictions possibles : curse of the labyrinth, curse of the lost, curse of the blind et curse of the maze. Si c’est possible, les boss seront dans leur version « champion » ou « double ». Aucun coeur ne sera lâché pendant la partie.

35) Pong Pour le finir, il faut atteindre : ??? Pour le débloquer, il faut avoir débloqué The Polaroid au préalable Si vous finissez le défi, la récompense débloquée est : Greed’s Gullet. Seules les boutiques sont disponibles.

Vous commencez ce défi avec la capacité de faire des dégâts massifs (100) MAIS votre temps de latence entre deux larmes est tout aussi grand. Vous disposez de Rubber Cement et Cupid’s Arrow, vous allez donc, sporadiquement, tirer une énorme larme qui va faire très mal et peut s’occuper de plusieurs ennemis. Attendez donc le fin de parcours d’une larme avant de changer de pièce pour pouvoir en tirer une autre. Votre taux de dégâts est extrêmement grand : tout ce qui génère des mouches et des araignées devient extrêmement utile.

N’oubliez pas que vous devez prendre le Polaroid et battre ??? dans le coffre pour valider le défi.