Avec seulement quatre mois d'écart sur le jeu original, il ne faudra pas s'attendre à beaucoup de nouveautés dans Guitar Hero : On Tour Decades, mais une nouvelle tracklist comprenant entre autres Fall Out Boy, Linkin Park, Red Hot Chili Peppers, Bon Jovi, REM ou encore Queen. Trois carrières seront proposées : Guitare solo, basse, et Duel de guitares. Notez aussi que Guitar Hero : On Tour Decades sera compatible avec le premier volet pour permettre de jouer à plusieurs sur n'importe quel morceau de l'une des deux cartouches. Guitar Hero : On Tour Decades sortira donc le 14 novembre accompagné de son petit bloc de frettes à insérer dans le port GBA de la DS. Ce même bloc ne sera donc pas compatible avec la nouvelle console DSi de Nintendo puisque celle-ci ne disposera plus du port GBA.