Le quinté magique est au rendez-vous dans sa formation la plus complète : Génormica, le Maillon Manquant, B.O.B., le Dr Cafard et Insectosaure. Si les cinq stars du film s'exhibent fièrement, parfaitement modélisées, officiellement doublées, seules les trois premières sont jouables dans Monstres contre Aliens. Bien que l'on ait tendance à comparer ce titre à la référence qu'est Ratchet & Clank, il faut garder à l'esprit que le jeu développé par les studios Beenox est destiné à un public un peu plus jeune et propose un gameplay plus classique et plus assisté. Cela dit, la simplicité et l'accessibilité du soft ne dévient pas vers la suffisance qu'on aurait pu craindre et dont certaines licences se sont fait la spécialité. En effet, dans son style, Monstres contre Aliens est un jeu de plates-formes sobre mais efficace qui exploite intelligemment les gabarits et les particularités des trois personnages jouables, alternant entre des déplacements sur des plans 2D et 3D, tantôt libres, tantôt sur des rails.

Cette variété fait la force du jeu d'Activision puisque tout au long de l'aventure, d'un niveau à l'autre, vous switchez entre les trois héros, sans jamais perdre de vue l'incidence qu'ont les faits et gestes de chacun d'entre eux sur la progression de ses camarades. Ainsi, même en évoluant en solo, on est constamment au contact de ses petits camarades et notamment Insectosaure, une chenille transformée en monstre de 350 pieds par des radiations et qui ne peut avancer que si on lui ouvre certains accès. Le joueur profite d'un gameplay propre à chacun des protagonistes. Par exemple, lorsqu'il incarne Génormica, il doit échapper à des hordes d'ennemis en évoluant sur des rollers. Sans avoir à accélérer, il lui suffit d'éviter des lasers et de composer avec les variations fréquentes de la piste en se faufilant, sautant, s'accroupissant... Des phases qui ne sont pas sans rappeler le glisso-rails de Ratchet, basé sur un principe similaire. Lorsqu'il est le Maillon Manquant, l'utilisateur voit cette fois le jeu se transformer en beat'm all assez classique, ponctué par quelques phases de plates-formes qui mettent en avant l'agilité de cette créature mi-singe mi-poisson. Enfin, dans la "peau" de B.O.B., vous évoluerez en masse dans des niveau quasi entièrement composés de phases de plates-formes saupoudrés par moments, d'un brin de réflexion.

Les mécanismes de Monstres contre Aliens sont tout à fait basiques, à savoir que vous cognez beaucoup vos adversaires avec le Maillon Manquant et gobez puis recrachez des ennemis avec B.O.B. pour progresser dans la douzaine de niveaux du jeu. Sans doute un brin lassant sur le long terme, ce titre souffre en effet d'une certaine répétition des actions, notamment avec Susan alias Génormica dont les trois premières interventions se ressemblent curieusement. Mais plein de ressources, Monstres contre Aliens présente pas mal d'autres intérêts, comme les cinématiques de qualité, la possibilité de débloquer mouvements spéciaux, illustrations, modèles 3D et commentaires audio ou encore de recommencer certains défis pour faire progresser votre chaîne ADN, justement composée de tous ces éléments. Enfin, il propose un mode coopératif dans lequel intervient le Dr Cafard en tant que joueur deux mais uniquement pour nettoyer l'écran de son camarade en balançant autant de missiles que possible. Autant le dire, ce mode ne présente pas beaucoup d'intérêt et demeure assez éloigné de l'idée que l'on se fait de la coopération dans un jeu de plates-formes.