Dans ce mode, les joueurs retrouveront Ringo, Tee, leurs compagnons ainsi que de nouveaux personnages pour vivre une aventure inédite. Lors de cette nouvelle histoire, les mondes de Tetris et de Puyo Puyo ont fusionné après l'intervention d'un certain Parasite Dimensionnel. L'équilibre du monde étant en danger, il faudra aligner les Tetriminos et les Puyos pour s'en sortir. Cependant, Ringo, Tee et leurs amis découvriront que leurs actions et leur quête vont bien plus loin que prévu.

Le tout se déroulera sur une nouvelle carte du monde, permettant d'agir plus librement et de refaire des niveaux à souhait pour améliorer ses scores, mais également à travers un autre mode de jeu : Combats de Talents. Lors de l'aventure, les joueurs choisiront un style de jeu et gagneront de l'expérience en jouant. Ceci fait, ils pourront se lancer dans Combat de Talents, qui proposera une sélection de personnages et de modificateurs à équiper. Ces modificateurs prendront la forme de cartes, et les joueurs qui achèteront la Launch Edition de Puyo Puyo Tetris 2 recevront un pack de 8 cartes dont trois dédiées à Sonic, ainsi que des objets.